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泰倍健——新型免疫增强剂,构建核心抗病力

时间:2022-09-12 浏览:722次

泰倍健——新型免疫增强剂,构建核心抗病力

详细说明

抗菌肽是一类具有抗感染功能的生物活性肽,广泛分布于生物体内,是生物体先天性免疫防御系统组成部分,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、维护免疫系统稳定的功效。大量研究表明,直接抑制或杀灭病原微生物和调节机体免疫功能是抗菌肽发挥抗感染作用的两个主要途径。而且,宿主细胞产生抗菌肽花费的时间和能量少于获得性免疫所需的抗体,抗菌肽能比免疫球蛋白更快到达靶点,从而快速发挥抗感染作用。总之,在饲料禁抗、养殖减抗背景下,抗菌肽可有效代替抗生素,并通过增强动物免疫功能,提高动物抗病能力,保障养殖效益。


图1.抗菌肽的作用机制





枯草三十七肽简介


2022年11月3日,农业农村部发布第614号公告,批准196体育平台(林州)科技有限公司申请的枯草三十七肽为新饲料添加剂,并准许在中华人民共和国境内生产、经营和使用,核发饲料和饲料添加剂新产品证书,同时发布产品标准。


图2.枯草三十七肽农业农村部公告


枯草三十七肽是人类发现的第一个抗菌肽物质,其结构和功能目前已得到明确认知,其可作为一种新型的免疫增强剂,防控猪的多种病毒性疾病,稳定猪场生产成绩,提高效益。


01

快速调节机体免疫力




枯草三十七肽能通过激活p38 MAPK和NF-κB信号通路增强巨噬细胞吞噬能力,提高血液中淋巴细胞增殖率;增强肠道黏膜的免疫功能,包括提高空肠黏膜中IL-1β、IL-8、IL-10、sIgA的含量;降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的表达,提高抗炎因子IL-10的表达,提高血清中IgA、IgG和IgM含量;能显著增强动物细胞免疫与体液免疫功能,从而提高抗病力。


蒋桂韬等以杜×大×长三元断奶仔猪为研究对象,以50%吉他霉素(140mg/kg)+10%硫酸粘杆菌素(540mg/kg)为对照组,以枯草三十七肽(160mg/kg)+10%硫酸粘杆菌素(540mg/kg)为试验组,结果显示,试验组猪瘟抗体阻断率由28.87%显著提高到62.80%,且变异系数较小,抗体阳性率100%(表1)。这表明饲粮中添加枯草三十七肽替代抗生素能增强猪瘟疫苗的免疫效果,且使其抗体保护处于相对稳定状态。


表1.枯草三十七肽对断奶仔猪血清猪瘟抗体水平的影响

02
抑制病毒复制


抗菌肽具有抗病毒活性,当病毒粒子侵入宿主细胞内,抗菌肽可抢先占领受体上的结合位点,导致病毒粒子无法与受体结合,进而抑制病毒粒子的活性,从而有效抑制病毒的传播,提高机体抵抗病原感染的能力。GUO等研究表明,枯草三十七肽可显著降低蓝耳病病毒滴度,诱导猪肺泡巨噬细胞产生细胞因子,抑制蓝耳病的感染。


图 3. 枯草三十七肽对PAM中的抗病毒活性和细胞因子表达影响


注:图3. A:枯草三十七肽在浓度为280μg/ml时对猪肺泡巨噬细胞(PAMs)无细胞毒性;图3. B-D:与YPD培养基对照处理的细胞相比,枯草三十七肽作用后,病毒N蛋白转录和蛋白水平以及在接毒后36小时的病毒滴度显著降低;图3. E-H:枯草三十七肽可部分诱导细胞因子在猪肺泡巨噬细胞(PAMs)产生,有助于抑制蓝耳病的感染。


河南农业大学研究报道,枯草三十七肽在与PRRSV体外混合或PRRSV预先感染后使用时,可在一定程度上抑制PRRSV的复制,病毒核酸载量能下降10倍(图4)。


图4. A:治疗组不同浓度枯草三十七肽对PRRSV复制的影响;B:混合组不同浓度枯草三十七肽对PRRSV复制的影响。


注:治疗组:病毒液(PRRSV以MOI为0.1 感染Marc-145细胞)加入细胞中置37℃ 5%CO2吸附1h,洗去病毒液,加入1mL含有不同浓度枯草三十七肽的维持液(2%FBS DMEM)孵育72h。72h后收集细胞毒用RT-PCR方法检测PRRSV的核酸载量;混合组:将含有不同浓度枯草三十七肽细胞维持液(2%FBS DMEM)与病毒液(PRRSV以MOI为0.1 感染Marc-145细胞)混合后置室温作用2h后加入细胞中孵育72h,72h后收集细胞毒用RT-PCR方法检测PRRSV的核酸载量。


03

与抗生素/疫苗联用,增效作用显著




与抗生素联合使用,抗菌肽具有协同增效作用,可显著提高抗生素疗效。

例如,环丙沙星是DNA拓扑酶抑制剂,它必须进入细菌细胞内才能发挥抗菌活性,革兰氏阴性细菌对其经外排泵机制形成耐药。而抗菌肽可穿透细胞膜,容许更多的抗生素分子进入细胞内,最终发挥杀菌作用。


通过使用抗菌肽,可有效降低抗生素使用剂量,究其原因,首先是因为抗菌肽能破坏细胞壁,从而使药物直接进入细胞内作用于目标。抗菌肽还可以帮助药物渗透细胞膜的胞外多糖层,甚至抑制细菌粘附及细胞膜生长。其次,抗菌肽能直接阻止细菌产生耐药性或干扰细菌间的感应。最后,抗菌肽是内源性细胞免疫效应分子,能参与宿主的免疫应答及抗感染。总体而言,协同治疗具有以下优点:第一,减少药物使用剂量,从而减少药物的潜在毒性;第二,降低经济成本;第三,完全不同的作用机制的结合,可以防止细菌耐药性的出现。





泰倍健产品应用方案


泰倍健核心功能组分为枯草三十七肽、枯草芽孢杆菌、屎肠球菌和酿酒酵母。其主要优势为:1. 枯草三十七肽可增强机体免疫力,激活T淋巴细胞的分化,提高CD4+/CD8+的比值,提高机体细胞免疫水平,并显著增强肠道免疫功能;2. 枯草三十七肽可解除免疫抑制,增强疫苗免疫效果,提高抗体整齐度,降低疫苗免疫应激;3. 枯草三十七肽可通过调节机体免疫力,抑制病毒复制,并具有直接杀病毒作用;4. 益生菌可维护肠道菌群平衡,从而促进机体快速生长,降低料肉比。


通过使用泰倍健,可有效增强对蓝耳病的防控效果。以杜长大三元仔猪为试验对象,分别设定对照组和泰倍健组,对照组不使用泰倍健,泰倍健组为免疫前14天开始使用泰倍健,35日龄时免疫蓝耳弱毒活疫苗,后连续给药,每间隔5天随机抽取50头(5%) 仔猪采样测定疫苗抗原阳性率。结果表明,与对照组相比,泰倍健组病毒血症时间明显缩短,说明泰倍健能显著增强机体对蓝耳病毒清除的能力。


泰倍健使用方案

表2.泰倍健应用推荐方案




END



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